消化与肝胆系统疾病
阿拉杰里综合征
Alagille Syndrome, ALGS
患病率
约为1/30,000 ~ 1/45,000。
概述：阿拉杰里综合征是一种以慢性胆汁淤积为主要特征，累及心、骨、眼、颜面等多器官的常染色体显性遗传病。 病因： 基因：Notch信号通路缺陷。94%由JAG1基因变异引起，<1%-2%由NOTCH2基因变异引起。 遗传：常染色体显性遗传，约50%-70%为新发变异。外显率高但表现度差异极大（同一家族中症状轻重不一）。 发病率：约为1/30,000 ~ 1/45,000。 临床表现（五大主征）： 肝...
概述
阿拉杰里综合征是一种以慢性胆汁淤积为主要特征，累及心、骨、眼、颜面等多器官的常染色体显性遗传病。
病因和流行病学
基因：Notch信号通路缺陷。94%由JAG1基因变异引起，<1%-2%由NOTCH2基因变异引起。
遗传：常染色体显性遗传，约50%-70%为新发变异。外显率高但表现度差异极大（同一家族中症状轻重不一）。
发病率：约为1/30,000 ~ 1/45,000。
临床表现（五大主征）：
肝脏（85%-95%）：小叶间胆管匮乏。出生后3个月内出现胆汁淤积性黄疸，伴严重皮肤瘙痒、黄瘤、肝肿大。
心脏（75%-85%）：最常见为外周肺动脉狭窄，其次为法洛四联症、肺动脉瓣狭窄。
骨骼（30%-80%）：蝴蝶椎（椎体矢状裂隙），通常无症状。
眼部（70%-90%）：角膜后胚胎环（需裂隙灯检查），视盘玻璃膜疣。
特殊面容（70%-95%）：倒三角形脸、前额宽大突出、眼窝深陷、眼距过宽、鼻梁平直、下巴尖小。
其他：肾脏畸形（发育不良/囊肿）、生长迟缓、血管异常（Moyamoya病）。
遗传：常染色体显性遗传，约50%-70%为新发变异。外显率高但表现度差异极大（同一家族中症状轻重不一）。
发病率：约为1/30,000 ~ 1/45,000。
临床表现（五大主征）：
肝脏（85%-95%）：小叶间胆管匮乏。出生后3个月内出现胆汁淤积性黄疸，伴严重皮肤瘙痒、黄瘤、肝肿大。
心脏（75%-85%）：最常见为外周肺动脉狭窄，其次为法洛四联症、肺动脉瓣狭窄。
骨骼（30%-80%）：蝴蝶椎（椎体矢状裂隙），通常无症状。
眼部（70%-90%）：角膜后胚胎环（需裂隙灯检查），视盘玻璃膜疣。
特殊面容（70%-95%）：倒三角形脸、前额宽大突出、眼窝深陷、眼距过宽、鼻梁平直、下巴尖小。
其他：肾脏畸形（发育不良/囊肿）、生长迟缓、血管异常（Moyamoya病）。
辅助检查
生化：直接胆红素、GGT（γ-谷氨酰转肽酶）、总胆汁酸、胆固醇显著升高。
病理：肝穿刺活检示小叶间胆管数目减少（胆管/门脉区比值<0.5）。注意：婴儿早期胆管减少可能不明显，需动态观察。
影像：超声心动图、脊柱X线、肾脏超声。
基因检测：JAG1或NOTCH2测序及CNV分析。
病理：肝穿刺活检示小叶间胆管数目减少（胆管/门脉区比值<0.5）。注意：婴儿早期胆管减少可能不明显，需动态观察。
影像：超声心动图、脊柱X线、肾脏超声。
基因检测：JAG1或NOTCH2测序及CNV分析。
诊断
经典标准：肝活检提示胆管匮乏 + 5个主要临床特征中的3个。
现代标准：若有基因确诊，只需具备1个主要临床特征即可。若有一级亲属患病，只需具备1个特征。
现代标准：若有基因确诊，只需具备1个主要临床特征即可。若有一级亲属患病，只需具备1个特征。
鉴别诊断
胆道闭锁 (BA)：大便颜色更浅（陶土色），无特殊面容/蝴蝶椎，需行术中胆道造影鉴别。BA需在60天内手术，而ALGS禁忌Kasai手术（除非误诊），否则加重病情。
进行性家族性肝内胆汁淤积症 (PFIC)：GGT通常正常（PFIC1,2）或升高（PFIC3），无多系统受累。
进行性家族性肝内胆汁淤积症 (PFIC)：GGT通常正常（PFIC1,2）或升高（PFIC3），无多系统受累。
治疗
药物治疗（对症）：
利胆/止痒：熊去氧胆酸（UDCA 15-30 mg/kg/d）、利福平、纳洛酮。
新型止痒药：回肠胆汁酸转运体（IBAT）抑制剂——氯马昔巴特 (Maralixibat) 或 Odevixibat，可阻断胆汁酸重吸收，显著缓解瘙痒并降低血清胆汁酸。
营养支持：补充MCT（中链甘油三酯）配方奶；终身补充高剂量脂溶性维生素（A, D, E, K）。
手术治疗：
部分胆汁外引流术 (PEBD)：药物无效的顽固性瘙痒。
肝移植：针对终末期肝病、无法控制的瘙痒或严重生长停滞。
心血管手术：矫正严重肺动脉狭窄或法洛四联症。
利胆/止痒：熊去氧胆酸（UDCA 15-30 mg/kg/d）、利福平、纳洛酮。
新型止痒药：回肠胆汁酸转运体（IBAT）抑制剂——氯马昔巴特 (Maralixibat) 或 Odevixibat，可阻断胆汁酸重吸收，显著缓解瘙痒并降低血清胆汁酸。
营养支持：补充MCT（中链甘油三酯）配方奶；终身补充高剂量脂溶性维生素（A, D, E, K）。
手术治疗：
部分胆汁外引流术 (PEBD)：药物无效的顽固性瘙痒。
肝移植：针对终末期肝病、无法控制的瘙痒或严重生长停滞。
心血管手术：矫正严重肺动脉狭窄或法洛四联症。
临床管理
定期监测肝功能、脂溶性维生素水平、凝血功能。每年评估心脏、肾脏及血管（头颅MRI/MRA筛查脑血管病变）。
遗传咨询及产前筛查建议
常染色体显性遗传。建议对先证者父母进行基因检测（排除嵌合或轻症）。产前诊断适用于有明确致病位点的家庭。
声明：以下内容仅供参考，不能替代专业医生的诊断和建议。
Vandriel SM, et al. Natural history of liver disease in a large international cohort of children with Alagille syndrome: results from the GALA study. Hepatology. 2023;77(2):512-529.
Turnpenny PD, et al. Alagille syndrome: pathogenesis, diagnosis and management. Eur J Hum Genet. 2012;20(3):251-7.
Kamath BM, et al. Alagille syndrome guideline of the North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020.
Gonzales E, et al. Maralixibat Treatment of Alagille Syndrome. N Engl J Med. 2021 (ICONIC Study).
Mitchell E, et al. Alagille syndrome. Clin Liver Dis. 2018;22(4):625-641.
Kohut TJ, et al. Alagille Syndrome: A Focused Review of Clinical Features, Genetics, and Treatment. Semin Liver Dis. 2021
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Mitchell E, et al. Alagille syndrome. Clin Liver Dis. 2018;22(4):625-641.
Kohut TJ, et al. Alagille Syndrome: A Focused Review of Clinical Features, Genetics, and Treatment. Semin Liver Dis. 2021
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