皮肤疾病
早老症
Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome, HGPS
患病率
发病率约1/400万-1/800万。
概述：一种极罕见的致命性遗传病，特征为儿童期出现极速衰老。 病因： 基因：LMNA基因（1q22）突变。最常见为外显子11的c.1824C>T (G608G) 同义突变。 机制：突变激活了一个隐蔽剪接位点，导致层粘连蛋白A（Lamin A）缺失50个氨基酸，形成毒性蛋白Progerin。Progerin永久法尼基化，堆积在核膜，导致细胞核变形、DNA损伤修复障碍、细胞早衰。 流行病学：发病率约1/...
概述
一种极罕见的致命性遗传病，特征为儿童期出现极速衰老。
病因和流行病学
基因：LMNA基因（1q22）突变。最常见为外显子11的c.1824C>T (G608G) 同义突变。
机制：突变激活了一个隐蔽剪接位点，导致层粘连蛋白A（Lamin A）缺失50个氨基酸，形成毒性蛋白Progerin。Progerin永久法尼基化，堆积在核膜，导致细胞核变形、DNA损伤修复障碍、细胞早衰。
发病率约1/400万-1/800万。
机制：突变激活了一个隐蔽剪接位点，导致层粘连蛋白A（Lamin A）缺失50个氨基酸，形成毒性蛋白Progerin。Progerin永久法尼基化，堆积在核膜，导致细胞核变形、DNA损伤修复障碍、细胞早衰。
发病率约1/400万-1/800万。
临床表现
出生时正常。1岁内出现严重生长迟缓。
外貌：大头小脸、脱发（全身毛发脱落）、皮肤菲薄紧绷、皮下脂肪消失、显露浅表静脉、喙状鼻、下颌后缩。
骨骼：骨质溶解（锁骨远端、指骨）、关节挛缩、梨状胸。
心血管（死因）：严重的全身动脉粥样硬化。通常在13-14岁死于心肌梗死或卒中。智力通常正常。
外貌：大头小脸、脱发（全身毛发脱落）、皮肤菲薄紧绷、皮下脂肪消失、显露浅表静脉、喙状鼻、下颌后缩。
骨骼：骨质溶解（锁骨远端、指骨）、关节挛缩、梨状胸。
心血管（死因）：严重的全身动脉粥样硬化。通常在13-14岁死于心肌梗死或卒中。智力通常正常。
辅助检查
基因检测：检测LMNA基因c.1824C>T突变可确诊。
影像：X线示锁骨远端吸收、手指末节指骨溶解（Acro-osteolysis）、髋外翻。
影像：X线示锁骨远端吸收、手指末节指骨溶解（Acro-osteolysis）、髋外翻。
诊断
典型早老面容 + 生长停滞 + 基因确诊。
鉴别诊断
Werner综合征（成人早老症，WRN基因）。
Cockayne综合征（光敏、神经受损）。
下颌末端发育不良 (MAD)。
Cockayne综合征（光敏、神经受损）。
下颌末端发育不良 (MAD)。
治疗
靶向药物：Lonafarnib（法尼基转移酶抑制剂，FTI）。2020年获FDA批准。它能抑制Progerin的法尼基化，减少毒性蛋白在核膜的堆积。临床试验显示其能延长平均寿命约2.5年，改善血管硬度。
联合用药：Lonafarnib + 普伐他汀 + 唑来膦酸（三联疗法）研究中。
基因编辑：碱基编辑（Base editing）在动物模型中显示治愈潜力，是未来方向。
联合用药：Lonafarnib + 普伐他汀 + 唑来膦酸（三联疗法）研究中。
基因编辑：碱基编辑（Base editing）在动物模型中显示治愈潜力，是未来方向。
临床管理
心血管：定期ECG、颈动脉超声。使用阿司匹林预防血栓。
营养：高热量饮食，频繁少量进食。
骨骼：物理治疗防止挛缩，保护足部。
营养：高热量饮食，频繁少量进食。
骨骼：物理治疗防止挛缩，保护足部。
遗传咨询及产前筛查建议
常染色体显性遗传，但几乎全为新发突变（De novo）。父母再发风险低（需排除生殖嵌合）。
声明：以下内容仅供参考，不能替代专业医生的诊断和建议。
Gordon LB, et al. Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome. GeneReviews®. 2019.
Gordon LB, et al. Association of Lonafarnib Treatment vs No Treatment With Mortality Rate in Patients With Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome. JAMA. 2018;319(16):1687-95.
Sinha JK, et al. Progeria: a rare genetic premature ageing disorder. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2014.
Ullrich NJ, et al. Hutchinson-Gilford progeria syndrome: clinical, radiological, and molecular findings. Pediatr Radiol. 2010.
Koblan LW, et al. In vivo base editing rescues Hutchinson-Gilford progeria syndrome in mice. Nature. 2021.
Gordon LB, et al. Association of Lonafarnib Treatment vs No Treatment With Mortality Rate in Patients With Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome. JAMA. 2018;319(16):1687-95.
Sinha JK, et al. Progeria: a rare genetic premature ageing disorder. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2014.
Ullrich NJ, et al. Hutchinson-Gilford progeria syndrome: clinical, radiological, and molecular findings. Pediatr Radiol. 2010.
Koblan LW, et al. In vivo base editing rescues Hutchinson-Gilford progeria syndrome in mice. Nature. 2021.
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